氫氣輔助治療慢性傷口
慢性傷口又稱慢性難愈合創面或慢性創面，是一類“不能通過正常、有序、及時的修復過程，且修復后不能恢復解剖結構和功能”的傷口，通常接受臨床１個月以上的治療，傷口創面仍未出現較為明顯臨床療效，無愈合傾向，而這里所指的１個月并非完全絕對。常見的慢性傷口類型有糖尿病足潰瘍、壓瘡、靜脈潰瘍、動脈潰瘍、手術后切口感染和創傷感染六大類。
隨著經濟、社會的發展，肥胖和糖尿病的發生率不斷增高，隨著老齡化的發展，慢性傷口的發病率也在逐年增高。慢性傷口的高發病率、高患病率、高費用、難治愈已成為醫療保健的難題，慢性傷口的愈合是一個極其緩慢而復雜的過程，一旦發生將給病人帶來巨大的經濟及心理負擔。慢性傷口病因和發病機制較為復雜，處理起來極為麻煩。局部治療服從全身治療、病因治療服從創面處理是慢性傷口治療總的原則。
氫氣無嗅、無味、無色，是一種具有雙原子的生理惰性氣體，具有一定的還原能力，最早由瑞士化學家帕拉塞爾蘇斯（PhilippusAureolusParacelsus）于1520年發現。近些年來，越來越多的研究發現氫氣具有抗氧化應激損傷、抗炎癥、抗凋亡等作用。本研究將從氫氣的特性、作用機制、給藥方式和慢性傷口管理的研究現狀進行綜述。
１氫氣的特性
氫氣分子量小且呈電中性，具有高度生物膜穿透性和細胞內彌散能力，可靶向細胞器，包括線粒體和細胞核，能進入正常組織內，也能進入缺血性區域，還能透過血腦屏障。氫氣可以很容易地穿透皮膚，并通過血液流遍全身。氫氣是一種弱還原劑，其氧化還原反應只有在強氧化劑引起組織損傷時才會發生。氫
分子由于低分子量，可以很容易地透過細胞膜擴散，迅速到達產生活性氧或儲存遺傳信息的細胞核，并保護這些細胞器免受氧化損傷。有害的活性氧（如羥基自由基）是強氧化劑，可引起組織損傷，而有益物質（如超氧化物和過氧化氫）則通過信號轉導途徑增強內源性抗氧化機制。抗氧化劑，如維生素Ｃ，可以不加選擇地消除有害的和有益的活性氧。因此，不能抑制與氧化應激相關條件的發生或進展。臨床上運用廣泛的氧氣，高濃度、長時間吸入會產生氧療副作用。然而，氫氣即使在高濃度下也沒有細胞毒性作用，氫氣與氧氣結合會產生水，多余的水可通過呼吸排出體外。Abraini等研究發現，１％氧氣聯合50％氦氣和49％氫氣混合可幫助潛水者預防減壓病和氮昏迷，具有安全性。
２氫氣的作用機制
２.１抗氧化應激作用
2007年，日本學者Ohsawa等在實驗中發現，吸入２％的氫氣能夠在不影響其他活性氧生理功能的情況下，選擇性清除羥基和過氧亞硝基陰離子，改善腦梗死面積，改善腦功能。此后，氫氣在多種動物疾病模型中均表現出良好的防治作用，并初步在臨床試驗中取得類似的防治效果。
２.２抗炎作用
2001年的一項研究發現，呼吸高壓氫氣可以治愈寄生蟲引起的肝臟炎癥，這是首次證明氫氣具有抗炎作用。氫氣主要通過降低如白細胞介素、腫瘤壞死
因子等各種炎性因子水平，達到抗炎的作用。
２.３抗凋亡作用
2008年，蔡等通過動物實驗證實，氫氣通過
抑制神經元凋亡來保護幼鼠腦神經細胞。2017年，我國學者葛等綜述了氫氣通過上調或下調凋亡相關因子發揮抗凋亡作用，如氫氣抑制促凋亡因子Ｂ細胞
淋巴瘤-2相關的X蛋白、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-12的表達，上調抗凋亡因子Ｂ細胞淋巴瘤-２、Ｂ細胞特大型淋巴瘤，氫氣通過調控特定通路內和通路間的信號轉導進一步抑制細胞凋亡。
３給藥方式
３.１吸入氫氣
潛水醫學領域將氫氣用于潛水作業，經過長期潛水實踐證明，吸入氫氣安全、可靠。近年來不斷出現的氫氣吸入設備，如氫氣呼吸機、呼吸罩面具及鼻導管使氫氣吸入操作可行，且可控制氫氣濃度。Ohsawa等研究發現，大鼠動脈血中的氫氣含量與吸入氫氣濃度劑量成正相關，并且檢測到靜脈血中氫氣含量的降低，說明吸入的氫氣伴隨著血液擴散到了不同組織器官之中，被不同組織攝取利用。另一項研究顯示，氫氣的吸入并不會導致血壓的變化或者其他血液指標的明顯改變，如溫度、ｐＨ和血氧含量的改變，這也證明了氫氣吸入無副作用，安全性較高。
３.２口服氫氣水
近年來研究發現，富氫生理鹽水在包括蛛網膜下腔出血在內的多種神經系統疾病中具有多種神經保護作用。在一項有關小鼠帕金森疾病模型的研究中，飲用富氫水可以緩解多巴胺能神經元的損失。也有研究表明，飲用氫氣水可以在一定程度上緩解抑郁癥。
３.３氫生理鹽水注射
氫生理鹽水注射分為腹腔注射和靜脈注射。注射氫生理鹽水可以對脊髓損傷模型發揮保護作用。腹腔注射氫生理鹽水可改善蛛網膜下腔出血導致的行為學改變，并提高生存率。另有研究表明，對疾病動物模型進行鞘內注射氫生理鹽水可通過減少星形膠質細胞和小膠質細胞而減少鼠的疼痛反應。
３.４其他方式
有研究發現，溶解于生理鹽水的氫氣可以直接用來治療眼病，可改善大鼠視網膜損傷。2012年，Kato等報道稱，富含氫的電解溫水沐浴可以抑制紫外線導致的放射性皮膚損傷。2019年，周等將具有放射性皮膚損傷的小鼠隨機分為３組，結果發現，向傷口噴灑富氫水和飲用富氫水兩組小鼠，傷口超氧化物歧化酶活性高于噴灑蒸餾水組，炎性因子水平低于噴灑蒸餾水組，傷口愈合時間短于噴灑蒸餾水組，且療效和氫離子濃度成正相關。
４慢性傷口管理
４.１慢性傷口發病現狀
據報道，慢性傷口在發達國家的一般人口中患病率為12％。2012年-2013年，英國傷口病人為220萬例，相當于英國人口的4.5％，其中，48％被定義為慢性傷口。在英國，國民處理傷口的總成本為451億英鎊，慢性傷口占30億英鎊。傷口的流行和經濟成本在全球范圍內重復，慢性傷口影響了約40萬澳大利亞公民，約占該國總人口的1.63％，占該國總開支（30億澳元）的2％。美國國家醫療保險計劃“醫療保險”估計，2014年，大約820萬（14.5％）受益人為至少有一種類型的傷口或傷口相關感染，相當于280億美元的保守成本。慢性創傷的負擔超出了醫療資源的經濟成本，對病人的身心都有影響，對他們的生活質量產生了負面影響。慢性傷口的副作用包括疼痛、惡臭、滲出物產生、出血、美學問題和行動不便，會導致一系列的心理社會后果，如抑郁、焦慮、尷尬和負面的身體形象，所有這些都會導致社會孤立，進而導致進一步的心理社會后果。
４.２慢性傷口處理
慢性傷口病因和發病機制較為復雜，處理起來極為麻煩。總的原則為局部治療服從全身治療、病因治療服從創面處理。外科清創治療是局部治療的基礎和前提，在此基礎上，創面處理的方式多種多樣。負壓吸引、智能敷料、局部氧療、富血小板纖維蛋白、血紅蛋白噴霧劑、干細胞等多種治療慢性傷口的方法均取得較好療效，但都具有一定的局限性，且價格偏高。
５小結
有研究認為，炎癥反應的延長是造成慢性傷口愈合延遲的最主要原因，氫氣已經被證實具有抗氧化應激、抗炎、抗凋亡等作用。在體外試驗中，溶解于生理鹽水的氫氣被證實可以改善大鼠視網膜損傷，富含氫的電解溫水沐浴可以抑制紫外線導致的小鼠放射性皮膚損傷。但是，現有的研究多為體外研究，缺乏臨床研究，對輔助治療慢性傷口的臨床指導證據不足。未來研究的重點應包括：
①探究氫氣輔助治療慢性傷口的臨床效果的可行性和有效性；
②進一步進行氫氣輔助治療慢性傷口的作用機制研究；
③比較不同氫氣給藥方式、不同氫離子濃度對慢性傷口的輔助治療效果，以期最終為臨床治療慢性傷口提供可靠依據和手段。